2024-08
（一）前言
自2016年《保健食品注冊(cè)與備案管理辦法》實(shí)施以來(lái)，保健食品的注冊(cè)審批工作進(jìn)展緩慢，2018年僅有10款保健食品注冊(cè)獲批。2019年審批速度雖然加快，但仍有許多2015年前申報(bào)的新產(chǎn)品未獲得批準(zhǔn)，2020年至2021年審批速度又有所放緩。此外，《保健食品檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范》（2003版）廢止后，久久未公布新的功能檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則和方法，企業(yè)在產(chǎn)品研發(fā)過(guò)程中功能評(píng)價(jià)無(wú)法可依，企業(yè)研發(fā)工作難以開(kāi)展，也降低了企業(yè)創(chuàng)新的積極性。雖然，2019年國(guó)家發(fā)布《保健食品原料目錄與保健功能目錄管理辦法》，允許研發(fā)主體開(kāi)展新原料和新功能的研究，但缺乏相關(guān)指導(dǎo)性文件，行業(yè)反映無(wú)法開(kāi)展相關(guān)研究工作。
2023年6月，國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理局發(fā)布了營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑、大豆分離蛋白和乳清蛋白的3個(gè)保健食品原料目錄，并明確了營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑允許宣傳的保健功能，這無(wú)疑增大了市場(chǎng)信心。同年8月，更是明確了非營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑允許宣傳的保健功能，并發(fā)布了《保健食品功能檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù) 指導(dǎo)原則（2023年版）》、《保健食品功能檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)方法（2023年版）》、《保健食品人群試食試驗(yàn)倫理審查工作 指導(dǎo)原則（2023年版）》3個(gè)配套文件，政策利好保健食品注冊(cè)。
表1為保健食品的自2014年至2024年的注冊(cè)(含再注冊(cè)、轉(zhuǎn)讓、新注冊(cè)等)數(shù)量：
從表1可知， 10年前是保健食品注冊(cè)獲批的高峰期，隨著申報(bào)數(shù)量的增多以及政策的收緊，獲批數(shù)量總體是逐年減少的。而2023年的新政策無(wú)疑刺激了保健食品注冊(cè)的熱情，本文旨在通過(guò)評(píng)估小試、生產(chǎn)、質(zhì)量研究、注冊(cè)階段的時(shí)長(zhǎng)，為即將啟動(dòng)保健食品注冊(cè)研發(fā)的同行做個(gè)參考。
（二）小試、生產(chǎn)、質(zhì)量研究階段時(shí)間預(yù)估
1、小試階段時(shí)間
小試階段，液體保健品主要考察指標(biāo)在于適口性試驗(yàn)，固體保健品主要考察指標(biāo)在于脆碎度、崩解時(shí)限等等，確定配方及工藝后，可針對(duì)關(guān)鍵物料屬性進(jìn)行配方考察，針對(duì)關(guān)鍵工藝參數(shù)進(jìn)行工藝考察，考察方式包括不限于單因素考察、正交試驗(yàn)或曲面相應(yīng)法等。根據(jù)各品種的難度，研發(fā)時(shí)間大概在2個(gè)月~6個(gè)月。
2、中試生產(chǎn)時(shí)間
根據(jù)不同制劑的放大效應(yīng)，進(jìn)行1~3批的中試進(jìn)行工藝的調(diào)整，進(jìn)行功效成分或標(biāo)志性成份的檢測(cè)分析方法學(xué)的驗(yàn)證（如果主成分無(wú)法定標(biāo)準(zhǔn)，所開(kāi)發(fā)的檢測(cè)分析方法也需要進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證）。根據(jù)調(diào)整得到的工藝參數(shù)，進(jìn)行連續(xù)3批中試生產(chǎn)，同步進(jìn)行清潔驗(yàn)證。根據(jù)各品種的難度，研發(fā)時(shí)間大概在2個(gè)月~6個(gè)月。
3、質(zhì)量研究階段
根據(jù)審評(píng)中心對(duì)于功能學(xué)（即功效學(xué)）評(píng)價(jià)試驗(yàn)先后順序的要求[1]：人體試食試驗(yàn)必須在衛(wèi)生學(xué)試驗(yàn)、動(dòng)物毒理學(xué)安全性試驗(yàn)及興奮劑檢測(cè)（僅限緩解體力疲勞、促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育、減肥功能）完成之后，確定試食產(chǎn)品是安全的并符合有關(guān)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)要求的情況下再進(jìn)行。
因此質(zhì)量研究階段的研究順序是：穩(wěn)定性試驗(yàn)（含衛(wèi)生學(xué)檢驗(yàn)）、毒理學(xué)試驗(yàn)、功效學(xué)試驗(yàn)。
所得的連續(xù)3批中試產(chǎn)品委托第三方有資質(zhì)的機(jī)構(gòu)進(jìn)行全檢以及穩(wěn)定性試驗(yàn)的檢驗(yàn)，其中加速穩(wěn)定性考察3個(gè)月，長(zhǎng)期穩(wěn)定性考察至預(yù)設(shè)保質(zhì)期。在完成加速、長(zhǎng)期穩(wěn)定性考察3個(gè)月后，即可開(kāi)展毒理學(xué)試驗(yàn)和功效學(xué)試驗(yàn)， 時(shí)間8~10個(gè)月。
（三）保健食品注冊(cè)受理、審評(píng)、審批時(shí)間
根據(jù)《保健食品注冊(cè)與備案管理辦法》[2]、《保健食品注冊(cè)申請(qǐng)服務(wù)指南（2016版）》[2]、《保健食品注冊(cè)審評(píng)審批工作細(xì)則（2016年版）》[3]和《使用保健食品原料目錄以外原料和首次進(jìn)口的保健食品（除屬于補(bǔ)充維生素、礦物質(zhì)等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)外）注冊(cè)實(shí)施規(guī)范（基本要素）》[4]，保健食品注冊(cè)的注冊(cè)時(shí)有關(guān)審評(píng)時(shí)限的條文如下：
1、受理階段：
①資料完整性檢查時(shí)限：受理機(jī)構(gòu)收到申請(qǐng)材料后，申請(qǐng)材料不齊全或者不符合法定形式的，應(yīng)當(dāng)當(dāng)場(chǎng)或者在5個(gè)工作日內(nèi)一次告知注冊(cè)申請(qǐng)人需要補(bǔ)正的全部?jī)?nèi)容。
②資料移交時(shí)限：受理機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)在受理后3個(gè)工作日內(nèi)將申請(qǐng)材料一并送交審評(píng)機(jī)構(gòu)。
2、審評(píng)階段
①審評(píng)時(shí)限
審評(píng)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)組織審評(píng)專家對(duì)申請(qǐng)材料進(jìn)行審查，并根據(jù)實(shí)際需要組織查驗(yàn)機(jī)構(gòu)開(kāi)展現(xiàn)場(chǎng)核查，組織檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)開(kāi)展復(fù)核檢驗(yàn)，在60個(gè)工作日內(nèi)完成審評(píng)工作，并向國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局提交綜合審評(píng)結(jié)論和建議。特殊情況下需要延長(zhǎng)審評(píng)時(shí)間的，經(jīng)審評(píng)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人同意，可以延長(zhǎng)20個(gè)工作日，延長(zhǎng)決定應(yīng)當(dāng)及時(shí)書(shū)面告知申請(qǐng)人。
②現(xiàn)場(chǎng)核查、復(fù)核檢驗(yàn)時(shí)限
依法進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查、復(fù)核檢驗(yàn)、復(fù)審另需時(shí)間不計(jì)算在該時(shí)限。
審評(píng)機(jī)構(gòu)認(rèn)為需要開(kāi)展現(xiàn)場(chǎng)核查的，應(yīng)當(dāng)及時(shí)通知查驗(yàn)機(jī)構(gòu)按照申請(qǐng)材料中的產(chǎn)品研發(fā)報(bào)告、配方、生產(chǎn)工藝等技術(shù)要求進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查，并對(duì)下線產(chǎn)品封樣送復(fù)核檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)檢驗(yàn)。
復(fù)核檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格按照申請(qǐng)材料中的測(cè)定方法以及相關(guān)說(shuō)明進(jìn)行操作，對(duì)測(cè)定方法的科學(xué)性、復(fù)現(xiàn)性、適用性進(jìn)行驗(yàn)證，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量可控性進(jìn)行復(fù)核檢驗(yàn)，并應(yīng)當(dāng)自接受委托之日起60個(gè)工作日內(nèi)完成復(fù)核檢驗(yàn)，將復(fù)核檢驗(yàn)報(bào)告送交審評(píng)機(jī)構(gòu)。
③補(bǔ)充材料時(shí)限
涉及注冊(cè)申請(qǐng)人補(bǔ)充材料的，審評(píng)中心收到補(bǔ)充材料后，審評(píng)時(shí)間重新計(jì)算。
按要求補(bǔ)充材料的，注冊(cè)申請(qǐng)人及時(shí)憑受理編號(hào)和登錄密碼領(lǐng)取電子審評(píng)意見(jiàn)通知書(shū)后，應(yīng)按要求逐項(xiàng)順序提交補(bǔ)充材料，完成網(wǎng)上填報(bào)。提交補(bǔ)充資料時(shí)，應(yīng)將該項(xiàng)目修改后的完整資料一并提供，加蓋與原注冊(cè)申請(qǐng)人一致的公章。自發(fā)放《審評(píng)意見(jiàn)通知書(shū)》電子審評(píng)意見(jiàn)后5個(gè)工作日開(kāi)始計(jì)時(shí)，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)在3個(gè)月內(nèi)一次提交補(bǔ)充材料。
④報(bào)送審評(píng)結(jié)論和建議時(shí)限
審評(píng)機(jī)構(gòu)作出綜合審評(píng)結(jié)論及建議后，應(yīng)當(dāng)在5個(gè)工作日內(nèi)報(bào)送國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局。
3、審批階段
①做出審批決定時(shí)限
國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局應(yīng)當(dāng)自受理之日起20個(gè)工作日內(nèi)對(duì)審評(píng)程序和結(jié)論的合法性、規(guī)范性以及完整性進(jìn)行審查，并作出準(zhǔn)予注冊(cè)或者不予注冊(cè)的決定。
②告知申請(qǐng)人審批決定時(shí)限
國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局作出準(zhǔn)予注冊(cè)或者不予注冊(cè)的決定后，應(yīng)當(dāng)自作出決定之日起10個(gè)工作日內(nèi)，由受理機(jī)構(gòu)向注冊(cè)申請(qǐng)人發(fā)出保健食品注冊(cè)證書(shū)或者不予注冊(cè)決定。
表2是對(duì)整個(gè)保健食品注冊(cè)流程所需時(shí)限的匯總：
根據(jù)表2，最理想的情況就是審批階段就是不進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查、復(fù)核檢驗(yàn)，且不補(bǔ)充材料，則總時(shí)長(zhǎng)為133個(gè)工作日（約6個(gè)自然月），當(dāng)然這是小概率事件。而據(jù)此得到的最長(zhǎng)時(shí)限是293個(gè)工作日+3個(gè)自然月（總計(jì)約16個(gè)自然月）
（四）總結(jié)
進(jìn)一步，將從研發(fā)到獲批整個(gè)流程所需的彈性時(shí)間和硬性時(shí)間匯總?cè)缦拢?/span>
從表3可知，保健食品整個(gè)研發(fā)流程的時(shí)間大概在2年~3.5年。
自2023年發(fā)布的新規(guī)，無(wú)疑為保健食品注冊(cè)申請(qǐng)注入了活力，但是我們也不得不面對(duì)一個(gè)現(xiàn)實(shí)：2023年新規(guī)前堆積而未獲批的資料，2023年新規(guī)后涌入的大量新申報(bào)資料。退一步說(shuō)，即使當(dāng)前的審評(píng)分為新舊兩條通路，互不干擾，但是保健食品在不收取注冊(cè)費(fèi)用的前提，需要開(kāi)展資料審評(píng)、現(xiàn)場(chǎng)核查、復(fù)核檢驗(yàn)等工作，在人員編制、經(jīng)費(fèi)有限的情況下，“舊資料”在一定程度上仍會(huì)影響新注冊(cè)申報(bào)的速度。在當(dāng)前仿制藥研發(fā)式微，大健康行業(yè)趨熱的大背景下，是否入場(chǎng)保健食品注冊(cè)研發(fā)仍需各公司機(jī)構(gòu)謹(jǐn)慎考慮，本文或可在時(shí)間成本上提供一定參考。
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參考資料：
[1]對(duì)于功能學(xué)評(píng)價(jià)試驗(yàn)先后順序的要求 (cfe-samr.org.cn)
[2] 保健食品注冊(cè)與備案管理辦法
[3]保健食品注冊(cè)申請(qǐng)服務(wù)指南（2016版）
[4] 保健食品注冊(cè)審評(píng)審批工作細(xì)則（2016年版）
[5]使用保健食品原料目錄以外原料和首次進(jìn)口的保健食品（除屬于補(bǔ)充維生素、礦物質(zhì)等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)外）注冊(cè)實(shí)施規(guī)范（基本要素）
