2022-03
一、干法制粒介紹?
? ? ? ?干法制粒是將松散的粉末壓縮團(tuán)聚，然后將壓實(shí)的粉末粉碎制粒使粉末的流動(dòng)性得到改善的過(guò)程，適用于工藝生產(chǎn)如壓片膠囊灌裝等。與濕法制粒相比，干法制粒的優(yōu)點(diǎn)是在整個(gè)工藝過(guò)程中無(wú)需水或其它機(jī)溶劑的參與，對(duì)濕、熱敏感的藥物尤為合適。另外，輥壓干法制粒從技術(shù)方面來(lái)看更容易實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化控制，效率高、工藝簡(jiǎn)單且更加環(huán)保。
二、干法制粒的基本流程
? ? ?干法制粒工藝的基本流程：①將物料按混合工藝進(jìn)行混合后，加入到干法制粒機(jī)料斗；②通過(guò)螺旋桿送料至兩個(gè)壓輥之間，設(shè)置壓輥的轉(zhuǎn)速實(shí)現(xiàn)連續(xù)的送料與出料；③通過(guò)調(diào)節(jié)壓輥的壓力使薄片成型；④將成形的薄片經(jīng)剪切粉碎，過(guò)篩網(wǎng)整粒得干顆粒。
三、影響干法制粒工藝的因素
? ? ? ?一般干法制粒輥壓工藝主要變量有三個(gè)：壓力大小、進(jìn)料螺桿的轉(zhuǎn)速及輥筒轉(zhuǎn)速；混合粉末中對(duì)輥壓影響較大的輔料主要有兩種：粘合劑與潤(rùn)滑劑、同時(shí)容易受物料含水量的影響。
? ? ? ?①物料的含水量影響：物料的形變與拉伸強(qiáng)度，從而影響片劑的可壓性；因此在干法制粒工藝過(guò)程中，即使是相同的物料也要嚴(yán)格控制水分含量。
? ? ? ?②潤(rùn)滑劑的影響：潤(rùn)滑劑的加入會(huì)影響一些物料的可壓性，潤(rùn)滑劑的加入量及加入方式是影響片劑可壓性最重要的兩個(gè)方面，另外，相同潤(rùn)滑劑的晶型與比表面積同樣會(huì)影響混合物料的可壓性。
? ? ? ?③粘合劑的影響：粘合劑可以補(bǔ)償顆粒硬度損失、減少干法制粒過(guò)程中細(xì)粉的量及確保片劑的拉伸強(qiáng)度；正確的選擇粘合劑對(duì)干法制粒工藝較為重要，特別是對(duì)于脆性的API物料，粒度分布式粘合劑的一個(gè)關(guān)鍵物料屬性。
? ? ? ?④輥筒壓力的影響：當(dāng)輥筒壓力較低時(shí)，對(duì)于相同的物料損失的可壓性差別很小，但是當(dāng)滾筒壓力較大時(shí)，相同物料的可壓性損失就會(huì)很大。在較低壓力下制備得到的顆?？紫遁^多，在壓片時(shí)顆粒更容易破裂，因此可壓性高。
? ? ? ?⑤物理屬性的影響：很多API和輔料具有不同的物理形態(tài)，包括多晶型、溶劑化物和無(wú)定型等。即使是相同的物質(zhì)也有批間的差異，如粒度分布、形態(tài)學(xué)（晶型、晶癖、結(jié)塊）、表面粗糙度等，在干法制粒過(guò)程中同樣會(huì)影響物料的可壓性。
四、干法制粒過(guò)程中容易出現(xiàn)的問(wèn)題及其解決方式
? ? ?一般干法制粒工藝容易出現(xiàn)問(wèn)題有：顆粒細(xì)粉比例較高、壓縮的均勻性、物料粘輥。
? ? ? ?①顆粒細(xì)粉比例較高：一種解決方式是使用有凹槽的輥筒，沒有經(jīng)過(guò)壓實(shí)的物料一般是從輥筒側(cè)面泄露出來(lái)；第二種是把細(xì)粉重新進(jìn)行壓縮，這種做法有一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)，但是物料經(jīng)過(guò)多次壓實(shí)可能會(huì)使其喪失可壓性而影響片劑的質(zhì)量；第三種解決方式是安裝真空除氣設(shè)備。
? ? ? ?②壓縮的均勻性：輥筒表面的壓力并不均勻，即使是相同區(qū)域的物料所受壓力也會(huì)隨著時(shí)間的改變而變化，壓力的波動(dòng)主要受輥筒壓縮結(jié)構(gòu)和混合物料進(jìn)料均勻性影響。輥筒壓縮結(jié)構(gòu)解決方式是使用邊緣有窄輪的輥筒，減少壓縮物料移動(dòng)，使物料均勻分布；混合物料進(jìn)料均勻性解決方式是調(diào)整螺桿進(jìn)料器速度和調(diào)整混合物料流動(dòng)性。
? ? ? ?③物料粘輥：物料粘輥的問(wèn)題相對(duì)來(lái)說(shuō)比較簡(jiǎn)單，可以通過(guò)控制混合物料的含水量、加入潤(rùn)滑劑、重復(fù)擠壓等方法進(jìn)行解決。
